Repository of Research and Investigative Information

Repository of Research and Investigative Information

Rafsanjan University of Medical Sciences

کالمودولین اثرات ضددردی مورفین را در موش‌های صحرایی تقویت می‌کند

(2009) کالمودولین اثرات ضددردی مورفین را در موش‌های صحرایی تقویت می‌کند. Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences. pp. 11-18. ISSN 1735-3165

[img] Text
article-1-555-en.pdf

Download (765kB)

Official URL: http://journal.rums.ac.ir/article-1-555-en.html

Persian Abstract

چکیده   زمینه و هدف: کالمودولین در مسیر سیگنالینگ مربوط به گیرنده‌های اپیوییدی دخیل است. هدف این مطالعه، بررسی اثر تزریق مزمن درون بطنی داروی W-7 که یک مهارکننده اختصاصی پروتئین کالمودولین است بر ایجاد تحمل به مورفین بوده است.   مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی از 75 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار با وزن تقریبی 250-200 گرم استفاده شد. ابتدا با استفاده از دستگاه استرئوتاکس و مختصات بطن طرفی مغز بر اساس اطلس پاکسینوس و واتسون کانول‌گذاری جهت حیوان انجام شد و یک هفته برای بهبودی به حیوان فرصت داده شد. حیوانات مورفین را به صورت داخل صفاقی با مقدار روزانه 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم به مدت 8 روز دریافت کردند. ایجاد تحمل به اثرات ضددردی مورفین با انجام آزمون Tail-Flick در روزهای 1، 3، 5 و 8 ارزیابی شد. داروی W-7 به صورت درون بطنی با مقادیر 25/0، 5/0 و 1 میکرومول به ازای هر موش، 10 دقیقه قبل از تجویز مورفین استفاده شد. در روزهایی که تست Tail-Flick انجام می‌شد داروی W-7 بعد از انجام آزمون تجویز گردید.   یافته‌ها: تزریق مورفین به مدت 8 روز سبب ایجاد تحمل به اثرات ضددردی مورفین شد. تجویز داروی W-7 به صورت روزانه به مدت 8 روز در مقدار 25/0 میکرومول به ازای هر موش نتوانست مانع بروز تحمل به اثرات ضددردی مورفین شود ولی مقادیر بالاتر W-7 (5/0 و 1 میکرومول به ازای هر موش) به طور معنی‌داری سبب مهار ایجاد تحمل شد.   نتیجه‌گیری: تجویز داخل بطنی W-7 به صورت مزمن موجب جلوگیری از بروز تحمل به اثرات ضددردی مورفین گردید. نتایج حاضر نشان‌دهنده نقش پروتئین کالمودولین و مسیرهای وابسته به آن در روند ایجاد تحمل به اثرات ضددری مورفین در پی تجویز مکرر این داروست.   واژه‌های کلیدی: کالمودولین، تحمل، مورفین، W-7

Title

Calmodulin Potentiates the Antinociceptive Effects of Morphine in Rats

Abstract

Calmodulin Potentiates the Antinociceptive Effects of Morphine in Rats    A. Azarang [1] , A. Shamsizadeh [2] , V. Sheibani [3] , S. Azizollahi1, Gh.R. Sepehri [4] , M. Allahtavakoli [5] , M.E. Rezvani 5 , M. Mahmoodi [6]    Received: 28/06/08 Sent for Revision: 04/02/09 Received Revised Manuscript: 14/02/09 Accepted: 16/03/09    Background and Objectives: Calmodulin is involved in signaling pathways of opioid receptors. The present study was performed to determine the effect of chronic intracerebroventricular (ICV) administration of W-7, a specific calmodulin inhibitor, on the development of morphine tolerance.   Materials and Methods: This experimental study was carried out on 75 male wistar rats weighing 200-250 g. The cannula was placed in the lateral ventricle of rat's brain according to the Paxinos and Watson atlas using the stereotaxic instrument. Rats were allowed a 7 day recovery period after the surgery for implantation of the cannula. Morphine was injected intraperitoneally based on a daily dose of 15mg/kg for 8 days. The development of tolerance to analgesic effects of morphine was measured on days 1, 3, 5 and 8 by Tail-Flick test. W-7 (0.25, 0.5 and 1micromol/rat) was injected as ICV each day 10 minutes prior the morphine administration. On days that Tail-Flick test was performed W-7 was administered after the test.   Results: Chronic administration of morphine alone for 8 days induced tolerance to its antinociceptive effect. ICV administration of W-7 in dose of 0.5 and 1 micomol/rat could prevent the development of morphine tolerance. However administration of W-7 in dose of 0.25 micomol/rat could not prevent the development of morphine tolerance   Conclusion: Chronic ICV administration of W-7 (a specific calmodulin inhibitor) inhibited the development of morphine tolerance. These results indicate that calmodulin and calmodulin- dependent pathways may play a role in the morphine tolerance process.   Key words: Calmodulin, Tolerance, Morphine, W-7     Funding: This study was supported by Kerman neuroscience research center.   Conflict of interest: None declared.   Ethical approval: The Ethics Committee of Kerman Neuroscience Research Center, approved the study.    [1] - General Physicion, Neuroscience Research Center, University of Medical Sciences, Kerman, Iran   [2] - Assistant Prof., Dept. of Physiology and Pharmacology, Medical School, University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran   (Corresponding Author) Tel: (0391) 5234003, Fax: (0391) 5225902, E-mail: alishamsy@gmail.com   [3] - Assistant Prof., Neuroscience Rasearch Center, University of Medical Sciences, Kerman, Iran   [4] - Prof., Dept. of Physiology and Pharmacology, Medical School, University of Medical Sciences, Kerman, Iran   [5] - Assistant Prof., Dept. of Physiology and Pharmacology, Medical School, University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran   [6] - Associate Prof., Dept. of Biochemistry, University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran

Item Type: Article
Keywords: Calmodulin, Tolerance, Morphine, W-7
Divisions: Research Vice-Chancellor Department > Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences
Page Range: pp. 11-18
Journal or Publication Title: Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences
Journal Index: ISC
Volume: 8
Number: 1
Publisher: Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences
ISSN: 1735-3165
Depositing User: آقای علی علوی
URI: http://eprints.rums.ac.ir/id/eprint/6089

Actions (login required)

View Item View Item