Repository of Research and Investigative Information

Repository of Research and Investigative Information

Rafsanjan University of Medical Sciences

تهیه مشتقات]-N 5-(5-نیتروآریل)-4،3،1- تیادی آزول-2- ایل[ پیپرازینیل کینولون‌ها و ارزیابی خواص ضد باکتریایی آنها به روش برون‌تنی

(2009) تهیه مشتقات]-N 5-(5-نیتروآریل)-4،3،1- تیادی آزول-2- ایل[ پیپرازینیل کینولون‌ها و ارزیابی خواص ضد باکتریایی آنها به روش برون‌تنی. Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences. pp. 253-262. ISSN 1735-3165

[img] Text
article-1-654-en.pdf

Download (625kB)

Official URL: http://journal.rums.ac.ir/article-1-654-en.html

Persian Abstract

چکیده   زمینه و هدف : مقاومت به داروهای ضد باکتریایی در حال گسترش است و دست‌یابی به داروهای ضد میکروب جدید و درک سازوکار آنها حیاتی است. کینولون‌ها دارای اثرات ضد باکتریایی قوی بر علیه باکتری‌های گرم مثبت و گرم منفی و پاتوژن‌های میکوباکتریال مثل باکتری‌های غیر هوازی می‌باشند. هدف این مطالعه یافتن مشتقات جدید نیتروآریل تیادی‌آزول- کینولون و بررسی اثرات ضدباکتریایی آنها بر علیه تعدادی از باکتری‌های گرم مثبت و گرم منفی می‌باشد.   مواد و روش‌ها: این مطالعه آزمایشگاهی در سال 1387 در مرکز تحقیقات علوم دارویی دانشگاه علوم پزشکی تهران و کرمان انجام شد. از واکنش 1-سیکلوپروپیل-6-فلوئورو-8-متوکسی-4-اکسو-7- (پیپرازین-1-ایل) -1، 4-دی هیدروکینولین-3-کربوکسیلیک اسید (ترکیب 3 ) با 2-کلرو-5-(نیتروآریل) -4،3،1- تیادی آزول (ترکیبات 9a-f ) در حضور DMF و بیکربنات سدیم در دمای 90-85 درجه سانتی‌گراد، ترکیبات نهایی1-سیکلوپروپیل -6-فلوئورو-7 -[4-[5-(نیتروآریل)-4،3،1-تیادی آزول-2-ایل]- پیپرازین-1-ایل]-8- متوکسی-4- اکسو-کینولین-3- کربوکسیلیک اسید ( 8a-f ) سنتز شدند. ترکیبات 8a-f در شرایط آزمایشگاهی با روش رقیق‌سازی آگار بر علیه تعدادی از باکتری‌های گرم مثبت و گرم منفی آزمایش شدند .   یافته‌ها: از بین ترکیبات تهیه شده در این تحقیق، آنالوگ نیتروفوران ( 8b ) دارای قوی‌ترین اثر مهاری بر علیه باکتری‌های گرم مثبت باسیلوس‌سوبتیلیس ، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس ، اینتروکوکوس‌فیکالیس ، میکروکوکوس‌لوتئوس در مقایسه با داروی گتی‌فلوکساسین و سایر ترکیبات سنتز شده می‌باشد.   نتیجه‌گیری: قرار دادن گروه حجیم [5-(5- نیتروآریل)-4،3،1- تیادی آزول - 2 ایل] می‌تواند روی فعالیت ضد باکتریایی کینولون‌های والد و گروه‌های نیتروآریل تأثیر داشته باشد به طوری که آنالوگ 5- نیتروفوران قوی‌ترین اثر ضد باکتریایی را بر علیه میکروارگانیسم‌های تست شده نشان داد.   واژه‌های کلیدی: کینولون، ترکیبات نیتروآروماتیک، 4،3،1- تیادی‌آزول، اثرات ضد باکتری

Title

Synthesis and In vitro Antibacterial Activity of N-[5-(5-nitroaryl)-1,3,4-Thiadiazol-2-yl] Piperazinyl Quinolones

Abstract

M.H. Moshafi [1] , S.M. Safavi [2] , A. Foroumadi [3]    Received: 23/02/09 Sent for Revision: 25/07/09 Received Revised Manuscript: 08/10/09 Accepted: 26/10/09    Background and Objectives: Because resistance to antimicrobial drugs is widespread, recognition of new antimicrobial and understanding of their mechanisms are vital. The quinolones have a broad antibacterial spectrum of activity against Gram-positive, Gram-negative and mycobacterial pathogens such as anaerobes. In the present study, the synthesis and antibacterial activity of a new series of N-piperazinyl quinolones containing 5-(nitroaryl)-1, 3, 4-thiadiazole-2-yl moiety have been studied.   Materials and Methods: In this laboratory study, the reaction of 1-cyclopropyl-6 fluoro-8 methoxy-4-oxo-7- (piperazin-1-yl)-1, 4- dihydroquinoline-3- carboxylic acid (compound 3), with 2-chloro-5-(nitroaryl)-1,3,4-thiadiazol (compounds 9a-f), in DMF in the presence of NaHCO3 at 85-90oC, gave final compounds 1- cyclopropyl- 6fluoro-7-[4-[5-(nitroaryl)-1,3, 4-thiadiazol-2yl], piperazin-1-yl] -8- methoxy-4-oxo-quinoline-3- carboxylic acid (8a-f). compounds 8a-f, were tested in vitro by the conventional agar dilution method against a panel of microorganisms including stophylococcus aureus, Escherichia coli, salmonella typhi, shigella flexneri, klebsiella pneumonia, serratia marcescens and pseudomonas aeruginosa.   Results: Among synthesized compound, nitrofuran analog 8b exhibited more potent inhibitory activity against Gram-positive bacteria including B. subtilis, S. epidermidis, E. feacalis, M. luteus, in respect to other synthesized compounds and reference drug gatifloxacin.   Conclusion: Introduction of the bulky group of [5-(5-nitroaryl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl] could dramatically impact the antibacterial activity of the parent quinolone, and among the nitroaryl groups, 5-nitrofuryl analogue showed the most potent antibacterial activity against the tested microorganisms .   Key words: Quinolones, Nitroaromatic Compounds, 1,3,4-Thiadiazole, Antibacterial Activity    Funding: This research was funded by Kerman University of Medical Sciences.   Conflict of Interest : None declared.    [1] - Associate Prof., Dept. of Microbiology, Faculty of Pharmacy, University of Medical Sciences, Kerman, Iran   [2] - Master Science, Pharmaceutical Sciences Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran   [3] - Prof., Pharmaceutical Sciences Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran   ( Corresponding Author) Tel: (021) 66954708, Fax: (021) 66461178, E-mail: aforoumadi@yahoo.com

Item Type: Article
Keywords: Quinolones, Nitroaromatic Compounds, 1,3,4-Thiadiazole, Antibacterial Activity
Divisions: Research Vice-Chancellor Department > Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences
Page Range: pp. 253-262
Journal or Publication Title: Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences
Journal Index: ISC
Volume: 8
Number: 4
Publisher: Journal of Rafsanjan University of Medical Sciences
ISSN: 1735-3165
Depositing User: آقای علی علوی
URI: http://eprints.rums.ac.ir/id/eprint/6108

Actions (login required)

View Item View Item