Persian Abstract

مقاله پژوهشی مجله دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان دوره ششم، شماره سوم، پاییز 1386، 186-179 نقش محور هیپوتالاموس- هیپوفیز- آدرنال بر اثرات ضد‌التهابی تری‌فلوپرازین در موش صحرایی نر علی شمسی‌زاده ، دکتر محمد خاکساری‌حداد ، افروز آذرنگ ، دکتر مهدی محمودی ، دکتر رضا عباسی‌راینی دریافت مقاله:18/7/85 ارسال مقاله به نویسنده جهت اصلاح: 1/11/85 دریافت اصلاحیه از نویسنده: 21/11/85 پذیرش مقاله: 21/12/85 چکیده زمینه و هدف: در مطالعات قبلی بیان شده است که داروی تری‌فلوپرازین دارای اثر ضد‌التهابی است. در مطالعه حاضر به منظور تعیین مکانیسم احتمالی اثر ضد‌التهابی این دارو، نقش محور هیپوتالاموس- هیپوفیز - آدرنال در اثرات ضد‌التهابی داروی تری‌فلوپرازین بررسی شد. مواد و روش‌ها: این مطالعه تجربی بر روی 100 سر موش صحرایی نر بالغ انجام شد. با تزریق 1/0 میلی‌لیتر از محلول 5/0 درصد کاراگینین به کف پنجه چپ، خیز التهابی ایجاد شد. موش‌ها به طور تصادفی به سه گروه کلی کنترل، آدرنالکتومی شده و دریافت کننده مهار گر CRH (corticotropin-releasing hormone) تقسیم شدند. آدرنالکتومی به صورت دو طرفه انجام شد و یک هفته پس از عمل حیوان‌ها تحت آزمایش قرار گرفتند. مهار گر CRH با دوز 20 میکروگرم در هر موش به صورت داخل بطنی تزریق شد. تری‌فلوپرازین ( دوزهای 2/0 و 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به صورت داخل صفاقی تزریق گردید. چهار ساعت بعد از تزریق دارو، میزان خیز التهابی از طریق اندازه‌گیری تغییرات حجم و محتوای رنگ آبی ایوانز در پنجه ملتهب تعیین گردید. هم‌چنین غلظت سرمی ACTH و پرولاکتین نیز اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: دوزهای دارو در هر دو گروه کنترل و آدرنالکتومی شده، اثرات مهاری بر روی افزایش حجم و محتوای رنگ در پنجه داشتند به طوری که به ترتیب به میزان 38% و 65% در گروه‌های کنترل و آدرنالکتومی شده افزایش حجم پنجه ناشی از تزریق کاراگینین مهار شد. هم‌چنین محتوای رنگ آبی ایوانز در گروه‌های فوق به ترتیب به میزان 60% و 20% مهار شد. در گروه دریافت کننده مهارگر CRH، دوزهای مختلف دارو افزایش حجم پنجه را به میزان 50% مهار کردند، اگرچه اثر مهاری معنی‌داری را بر محتوای رنگ آبی ایوانز نداشتند. آدرنالکتومی باعث افزایش غلظت سرمی ACTH به میزان 9 برابر نسبت به گروه کنترل شد و این افزایش به میزان 82% توسط هر دو دوز تری‌فلوپرازین مهار شد. غلظت سرمی پرولاکتین تحت تاثیر آدرنالکتومی قرار نگرفت. نتیجه‌گیری: این نتایج پیشنهاد می‌کند که اثرات ضد‌التهابی تری‌فلوپرازین در حیوان‌های آدرنالکتومی شده و گروه دریافت کننده مهارگر CRH وجود دارد، بنابراین به نظر می‌رسد که داروی مورد نظر اثرات ضدالتهابی خود را مستقل از عملکرد محور هیپوتالاموس- هیپوفیز - آدرنال اعمال می‌کند. واژه‌های کلیدی: محور هیپوتالاموس- هیپوفیز- آدرنال، التهاب، تری‌فلوپرازین

Title

The Role of Hypothalamus-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis on Anti-Inflammatory Effects of the Trifluoperazine in Male Rats

Abstract

The Role of Hypothalamus-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis on Anti-Inflammatory Effects of the Trifluoperazine in Male Rats A. Shamsizadeh MSc , M. Khaksari Haddad PhD , A. Azarang MSc , M. Mahmoodi PhD , R. Abbasi Rayeni GP Received: 10/10/06 Sent for Revision: 21/01/07 Received Revised Manuscript: 10/02/07 Accepted: 12/03/07 Background and Objective:Previous studies, have been shown the anti-inflammatory effects of the trifluoperazine. The present study was performed to investigate the role of hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis activity as a possible mechanism for these effects. Materials and Methods: This experimental study was carried out on 100 male rats. Inflammation was induced by intraplantar injection of 0.1 ml of 0.5% carrageenan solution in to the rat’s left hind paw. Rats were divided randomly into three groups of control, the adrenalectomized (ADX) and the CRH antagonist receiving group. Adrenalectomy was performed bilaterally on the rats. The CRH antagonist at 20 µg/rat was administered intraventriculary, and Trifluoperazine (0.2 and 8 mg/kg) was used intraperitoneally (i.p) on the rats. Four hours after injections, paw edema was assessed by calculating the volume changes and extravasations of Evans blue dye. Furthermore, the serum levels of prolactin and ACTH were measured. Results: Both doses of trifluoperazine significantly reduced the paw volume and tissue content of Evans blue dye in the control and ADX rats. Therefore, the paw edema induced by carrageenan, was reduced in the control and ADX groups by 48% and 65% , and the tissue content of Evans blue dye was decreased by 60% and 20% respectively. In the CRH antagonist receiving rats, different doses of drug reduced the volume of inflamed paw by 50%. Adrenalectomy induced an increase in the ACTH level 9 times more than control and both doses of the trifluoperazine blocked this elevation by 82%. Adrenalectomy procedure had no significant influence on plasma level of prolactin. Conclusion: These results suggest that trifluoperazine may have an in-vivo anti-inflammatory effect on experimental model, which possibly is independent of HPA axis activity. Key words: Inflammation, Trifluoperazine, Hypothalamus-pituitary-adrenal axis